EB病毒感染的血清学反应复杂多样，在病程中会出现多种抗体，临床上诊断EB病毒感染，一般通过检测EB病毒抗体四项的结果来判定。EB病毒四项包括如下：
1、VCA-IgG：是衣壳抗原的IgG抗体，在感染的早期即可出现，可持续终身；
2、VCA-IgM：是衣壳抗原的IgM抗体，感染早期即可出现，1-2周后可消失；
3、EA-IgM：是早期抗原IgM抗体，在感染的急性期可以出现，3-5周达到高峰，之后逐渐消失；
4、NA-IgG：也就是核心抗原的IgG抗体，出现于感染后的4-6周，阳性的效价较低，但可持续终身。如果发现该抗体，则提示感染实际早已存在。
原发性的EB病毒感染过程中，先产生针对衣壳抗原的抗体IgM和IgG，随后早期抗原抗体出现，这种IgG抗体于发病后3-4周达到高峰，持续3-6个月，是新晋感染或EB病毒活跃增殖的标志。在恢复期，抗核抗原的抗体产生，抗衣壳抗原的IgG抗体和抗核抗原的IgG抗体可持续终身。
一般如果4项均阴性，只要1、2有一项阳性，其余可阳性可阴性，即为原发感染；如果1项阳性、4项阳性，其余阴性，为既往感染；如果1、4项阳性，同时2或3阳性，为既往感染再激活。